karcinogenéza
karcinogenéza [gr.], kancerogenéza, onkogenéza — viacstupňový multifaktoriálny proces vzniku a vývinu zhubného nádoru. Má tri štádiá: iniciáciu, promóciu a progresiu. Iniciácia je začiatočné štádium, počas ktorého účinkom chemických, fyzikálnych a biologických mutagénov vznikajú v bunke geneticky ireverzibilné (nevratné) zmeny na úrovni DNA; iniciovaná bunka sa fenotypovo nelíši od ostatných, podlieha však mutáciám, ktoré ju predisponujú na vznik malignity – zvyšujú proliferáciu a zabraňujú úplnej diferenciácii buniek. Iniciovaná bunka zostáva v latentnom štádiu alebo sa môže automaticky deliť, čím spôsobí nárast počtu iniciovaných buniek odolných proti apoptóze. Spontánna iniciácia buniek sa bežne vyskytuje v zdravom organizme a vzniknuté bunky sa zatiaľ nepovažujú za rakovinové. Promócia je skryté (latentné) štádium nádorového rastu súvisiace s pôsobením externého faktora (promótora) na iniciovanú bunku. Je charakteristické postupným nahromadením ďalších genetických a epigenetických zmien (napr. zmeny metylácie promótorových oblastí protoonkogénov), ktoré zvyšujú replikačný potenciál iniciovaných buniek. V tomto štádiu sa okrem mutagénov ako externý faktor uplatňujú aj kokarcinogény, ktoré priamo nereagujú s DNA (napr. hormóny, steroidy a pesticídy), ovplyvňujú však citlivosť buniek na rastové faktory a vyvolávajú zmeny v bunkovej membráne, v metabolizme buniek ap. Ak je v organizme dostatok ochranných faktorov, môže dôjsť k oprave DNA alebo nastane apoptóza, pri ich nedostatku alebo pri nevhodných genetických podmienkach vznikajú prekancerózne dysplastické bunky. Progresia je posledné štádium karcinogenézy, v ktorom sa zmenené dysplastické bunky začínajú nekontrolovane deliť vplyvom nahromadenia ďalších mutácií v určitých génoch (napr. v protoonkogénoch a tumor-supresorových génoch), ktorých produkty sa podieľajú na prirodzenej regulácii bunkového delenia. Dochádza k zmene fenotypu buniek na charakteristický nádorový fenotyp. Toto štádium je ireverzibilné. Nádorové bunky vytvárajú zhubný nádor, prerastajú do okolitých tkanív, kostí a orgánov a nadobúdajú charakteristické vlastnosti, napr. schopnosť prechádzať bunkovou membránou, prenikať do krvného obehu a lymfatického systému, usádzať sa v iných orgánoch a vytvárať v nich druhotné nádory (→ metastáza), stimulovať tvorbu nových ciev, stať sa rezistentnými proti toxickým účinkom protinádorovej terapie a paralyzovať imunitný systém.